Faldende Hjernespænding med migrænebehandling: målretning af glutamat

Andrei Charles, MD

nøglepunkter:

ukontrolleret hjerneaktivitet kan bidrage til manglende migrænekontrol.
1. glutamat, en af de vigtigste kemikalier i hjernesmerter forårsager øget hjerneaktivitet.
2. blokering af overdreven hjerneaktivitet uden at forstyrre normal funktion kan hjælpe med at kontrollere migræne.
3. et lægemiddel, der ikke i øjeblikket er godkendt til migræne, kan nedsætte overskydende hjerneaktivitet og kontrollere migræne.

selvom flere forebyggelsesmidler til migræne i øjeblikket er tilgængelige, har mange syge ikke været i stand til at finde en, der effektivt reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af deres migræneanfald. Dette kan i det mindste delvis skyldes overskydende hjerneaktivitet, kaldet ophidselse, ikke tilstrækkeligt kontrolleret af terapi.

et lovende forskningsområde om nye migrænebehandlinger involverer det kemiske glutamat, en af de vigtigste neurotransmittere i hjernen. Et stof frigivet af en nervecelle, der gør det muligt at kommunikere med en anden, er en neurotransmitter. Denne kommunikation eller interaktion sker gennem en struktur på overfladen af cellen (eller inde i cellen), kendt som en receptor. Receptorer modtager og låser selektivt på specifikke stoffer, såsom glutamat. Glutamat fungerer som en” spændende ” neurotransmitter, fordi det, når det frigives, får naboceller til at blive mere aktive (ophidsede).

stigende beviser understøtter, at overdreven aktivering af celler i bestemte områder af hjernen forårsager migræne. Særlige hjerneskanninger viser, at patienter, der har migræneanfald, kan have bølger af unormal aktivitet, der spredes over hjernens overflade (hjernebarken) samt ophidselse af nervecentre dybt inde i hjernen (hjernestammen). Begge disse mønstre af unormal aktivitet kan involvere neurotransmitteren glutamat.

medicin, der stopper glutamat nervecelleaktivitet, blokerer bølger af aktivitet, der rejser over hjerneoverfladen hos mus og rotter, der ligner meget dem, der ses hos migrænepatienter. Eksperimentelle undersøgelser viser også, at glutamatreceptorer spiller en nøglerolle i følelsen af hovedsmerter, der forekommer i hjernestammens nervecentre. Disse undersøgelser yder støtte til brugen af glutamatreceptorblokkere til migrænebehandling.

udfordringen er at blokere overdreven glutamataktivitet uden at forstyrre normal cellefunktion. Memantine (mærkenavn i USA er Namenda) kan opnå dette. Memantin hæmmer overdreven aktivitet af glutamatreceptorer, men har ikke signifikante virkninger på disse receptorers normale funktion. I gnavereksperimenter blokerer memantin bølgerne af hjerneaktivitet, der kan være en udløser for migræne.

memantin anvendes til behandling af sygdom og er derfor kun tilgængelig til migræneforebyggelse “off-label.”Off-label” henviser til brugen af en medicin til behandling af en tilstand, der er anderledes end den, som den er FDA godkendt til.

indledende undersøgelser af erfaringerne fra patienter med memantin som migræneforebyggende behandling er opmuntrende. To forebyggende undersøgelser af memantin til migræne er blevet offentliggjort-begge viste lovende resultater. Vores gruppe gennemgik ved undersøgelse erfaringerne fra patienter med hyppig migræne, som ikke havde haft et tilfredsstillende svar på andre terapier. 36 ud af 54, Der blev behandlet med memantin i mindst to måneder, rapporterede en signifikant reduktion i estimeret hovedpinefrekvens og forbedret funktion.

bivirkningerne var ikke almindelige og generelt milde. Den senest offentliggjorte undersøgelse er en åben undersøgelse af Bigal, et al. I en åben undersøgelse ved både patient og praktiserende læge, hvorfor lægemidlet bruges. Hos 28 behandlede patienter blev hyppigheden af månedlig hovedpine reduceret fra 21,8 dage ved baseline til 16,1 efter tre måneder. Det gennemsnitlige antal dage med svær smerte blev reduceret fra 7,8 til 3,2 efter tre måneder. Imidlertid var ingen af undersøgelserne den form for formelt klinisk forsøg, der kræves for endeligt at bevise, at en behandling er effektiv.

et sådant forsøg er kendt som et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Denne form for formel undersøgelse er klart nødvendig for at fastslå, om memantin kan anbefales bredt som en behandling til forebyggelse af migræne. To vellykkede migræne-RCT ‘ er kræves i USA for FDA at overveje at mærke ethvert lægemiddel som “indikeret for migræne.”

indtil da nægter mange forsikringsplaner dækning af en sådan behandling “som ikke angivet”, men ikke alle, givet input fra dig og din praktiserende læge. I mellemtiden, overvejer disse spørgsmål og de tidlige undersøgelser dette kan være en behandling værd at diskutere med din praktiserende læge, hvis andre standard eller konventionelle behandlinger har undladt til forebyggelse af migræne.

memantin tolereres generelt meget godt—et mindretal af patienterne oplever bivirkninger, der kan omfatte døsighed, svimmelhed eller angst. De fleste oplever dog ingen bivirkninger fra stoffet. På nuværende tidspunkt ved vi ikke, om memantin vil vise sig at være effektivt i formelle kliniske forsøg og til sidst godkendt til forebyggelse af migræne. Uanset hvad indikerer indledende laboratorie-og kliniske undersøgelser, at målretning af glutamatreceptorer repræsenterer en potentiel ny tilgang til migrænebehandling, og at dette er et vigtigt emne for yderligere undersøgelse.

Dr. Charles, professor og næstformand, direktør, hovedpine forskning og behandling Program, Institut for neurologi, David Geffen School of Medicine ved UCLA
December 2008