Diminution de l’excitabilité cérébrale avec le traitement de la migraine: Ciblage du Glutamate

Andrew Charles, MD

Points clés:

Une activité cérébrale incontrôlée peut contribuer au manque de contrôle de la migraine.
1. Le glutamate, l’un des produits chimiques les plus importants de la douleur cérébrale, provoque une augmentation de l’activité cérébrale.
2. Bloquer une activité cérébrale excessive sans interférer avec le fonctionnement normal pourrait aider à contrôler la migraine.
3. Un médicament, non actuellement approuvé pour la migraine, peut diminuer l’activité cérébrale excessive et contrôler la migraine.

Bien que plusieurs médicaments préventifs pour la migraine soient actuellement disponibles, de nombreuses personnes atteintes n’ont pas réussi à en trouver un qui réduit efficacement la fréquence et la gravité de leurs crises de migraine. Cela peut, au moins en partie, être dû à une activité cérébrale excessive, appelée excitation, non contrôlée de manière adéquate par la thérapie.

Un domaine de recherche prometteur sur les nouveaux traitements de la migraine concerne le glutamate chimique, l’un des principaux neurotransmetteurs du cerveau. Une substance libérée par une cellule nerveuse qui lui permet de communiquer avec une autre est un neurotransmetteur. Cette communication ou interaction se produit à travers une structure à la surface de la cellule (ou à l’intérieur de la cellule), connue sous le nom de récepteur. Les récepteurs reçoivent et se verrouillent sélectivement sur des substances spécifiques, telles que le glutamate. Le glutamate fonctionne comme un neurotransmetteur « excitateur », car lorsqu’il est libéré, les cellules voisines deviennent plus actives (excitées).

Des preuves croissantes soutiennent que l’activation excessive de cellules dans des zones spécifiques du cerveau provoque la migraine. Des analyses cérébrales spéciales montrent que les patients ayant des crises de migraine peuvent présenter des vagues d’activité anormale qui se propagent à la surface du cerveau (le cortex), ainsi qu’une excitation des centres nerveux au plus profond du cerveau (le tronc cérébral). Ces deux schémas d’activité anormale peuvent impliquer le neurotransmetteur glutamate.

Les médicaments qui arrêtent l’activité des cellules nerveuses du glutamate bloquent les ondes d’activité traversant la surface du cerveau chez les souris et les rats qui sont très similaires à celles observées chez les personnes souffrant de migraine. Des études expérimentales montrent également que les récepteurs au glutamate jouent un rôle clé dans la sensation de douleur à la tête, qui se produit dans les centres nerveux du tronc cérébral. Ces études soutiennent l’utilisation de bloqueurs des récepteurs du glutamate pour le traitement de la migraine.

Le défi consiste à bloquer l’activité excessive du glutamate sans interférer avec le fonctionnement normal des cellules. Memantine (le nom de marque aux États-Unis est Namenda) peut accomplir cela. La mémantine inhibe l’activité excessive des récepteurs du glutamate, mais n’a pas d’effets significatifs sur le fonctionnement normal de ces récepteurs. Dans les expériences sur les rongeurs, la mémantine bloque les ondes d’activité cérébrale qui peuvent déclencher la migraine.

La mémantine est utilisée pour le traitement de la maladie d’Alzheimer et, par conséquent, disponible uniquement pour la prévention de la migraine « hors étiquette ». » »Hors étiquette » fait référence à l’utilisation d’un médicament pour le traitement d’une affection différente de celle pour laquelle il est approuvé par la FDA.

Les études initiales des expériences des patients avec la mémantine en tant que traitement préventif de la migraine sont encourageantes. Deux études préventives de la mémantine pour la migraine ont été publiées — les deux ont montré des résultats prometteurs. Notre groupe a examiné par enquête l’expérience de patients souffrant de migraine fréquente qui n’avaient pas eu de réponse satisfaisante à d’autres traitements. 36 des 54 personnes traitées avec de la mémantine pendant au moins deux mois ont signalé une réduction significative de la fréquence estimée des maux de tête et une amélioration de la fonction.

Les effets indésirables étaient peu fréquents et généralement bénins. L’étude la plus récente publiée est une étude ouverte de Bigal et al. Dans une étude ouverte, le patient et le praticien savent pourquoi le médicament est utilisé. Chez 28 patients traités, la fréquence mensuelle des céphalées a été réduite de 21,8 jours à l’inclusion à 16,1 à trois mois. Le nombre moyen de jours avec douleur intense a été réduit de 7,8 à 3,2 à trois mois. Cependant, aucune des deux études n’était le type d’essai clinique formel nécessaire pour prouver définitivement l’efficacité d’un traitement.

Un tel essai est connu sous le nom d’essai contrôlé randomisé (ECR). Ce type d’étude formelle est clairement nécessaire pour déterminer si la mémantine peut être largement recommandée comme traitement pour la prévention de la migraine. Deux ECR de migraine réussis sont nécessaires aux États-Unis pour que la FDA envisage d’étiqueter tout médicament comme « indiqué pour la migraine. »

Jusqu’à ce moment, de nombreux régimes d’assurance refusent la couverture d’une telle thérapie « comme cela n’est pas indiqué », mais pas tous, compte tenu de vos commentaires et de ceux de votre praticien. En attendant, compte tenu de ces problèmes et des premières études, il peut s’agir d’un traitement qui mérite d’être discuté avec votre praticien si d’autres traitements standard ou conventionnels ont échoué pour la prévention de la migraine.

La mémantine est généralement très bien tolérée — une minorité de patients ressent des effets secondaires pouvant inclure somnolence, vertiges ou anxiété. La plupart, cependant, ne subissent aucun effet indésirable du médicament. Pour le moment, nous ne savons pas si l’efficacité de la mémantine sera prouvée lors d’essais cliniques formels et éventuellement approuvée pour la prévention de la migraine. Quoi qu’il en soit, cependant, les premières études de laboratoire et cliniques indiquent que le ciblage des récepteurs du glutamate représente une nouvelle approche potentielle du traitement de la migraine, et qu’il s’agit d’un sujet important pour une investigation plus approfondie.

Andrew Charles, MD, Professeur et Vice-Président, Directeur du Programme de Recherche et de traitement des maux de tête, Département de Neurologie, École de médecine David Geffen de l’UCLA
Décembre 2008