Andrew Charles, MD
főbb pontok:
- az ellenőrizetlen agyi aktivitás hozzájárulhat a migrénkontroll hiányához.
- a glutamát, az egyik legfontosabb agyi fájdalomkémiai anyag fokozott agyi aktivitást okoz.
- a túlzott agyi aktivitás blokkolása a normál működés megzavarása nélkül segíthet a migrén kezelésében.
- a migrénre jelenleg nem engedélyezett gyógyszer csökkentheti a túlzott agyi aktivitást és szabályozhatja a migrént.
bár jelenleg többféle migrénmegelőző szer áll rendelkezésre, sok beteg nem talált olyat, amely hatékonyan csökkentené a migrénes rohamok gyakoriságát és súlyosságát. Ennek legalább részben oka lehet a túlzott agyi aktivitás, amelyet gerjesztésnek neveznek, amelyet a terápia nem szabályoz megfelelően.
az új migrénkezelések egyik ígéretes kutatási területe a kémiai glutamát, az agy egyik fő neurotranszmittere. Az egyik idegsejt által felszabaduló anyag, amely lehetővé teszi a másikkal való kommunikációt, egy neurotranszmitter. Ez a kommunikáció vagy kölcsönhatás a sejt felszínén (vagy a sejt belsejében) lévő, receptorként ismert struktúrán keresztül történik. A receptorok szelektíven fogadnak és rögzítenek bizonyos anyagokat, például a glutamátot. A glutamát “gerjesztő” neurotranszmitterként működik, mert felszabadulásakor a szomszédos sejtek aktívabbá válnak (izgatottak).
egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a sejtek túlzott aktiválása az agy bizonyos területein migrént okoz. A speciális agyi vizsgálatok azt mutatják, hogy a migrénes rohamokban szenvedő betegek rendellenes aktivitási hullámai lehetnek, amelyek az agy felszínén (a kéreg) terjednek, valamint az agy mélyén lévő idegközpontok gerjesztése (az agytörzs). A kóros aktivitás mindkét mintája magában foglalhatja a glutamát neurotranszmittert.
a glutamát idegsejtek aktivitását megállító gyógyszerek blokkolják az egerek és patkányok agyfelszínén áthaladó aktivitási hullámokat, amelyek nagyon hasonlóak a migrénben szenvedőknél tapasztaltakhoz. A kísérleti vizsgálatok azt is mutatják, hogy a glutamát receptorok kulcsszerepet játszanak a fejfájás érzésében, amely az agytörzsi idegközpontokban fordul elő. Ezek a vizsgálatok támogatják a glutamát receptor blokkolók migrénterápiában történő alkalmazását.
a kihívás a túlzott glutamát aktivitás blokkolása a normál sejtműködés zavarása nélkül. Memantine (márkanév az USA-ban Namenda) lehet elérni ezt. A memantin gátolja a glutamát receptorok túlzott aktivitását, de nincs jelentős hatása ezeknek a receptoroknak a normális működésére. Rágcsáló kísérletekben a memantin blokkolja az agyi aktivitás hullámait, amelyek kiválthatják a migrént.
a memantint Alzheimer-kór kezelésére használják, ezért migrén megelőzésére csak “off-label” áll rendelkezésre. Az “Off-label” kifejezés olyan gyógyszer alkalmazására utal, amely olyan állapot kezelésére szolgál, amely különbözik attól, amelyre az FDA jóváhagyta.
a memantinnal, mint migrén megelőző kezeléssel kezelt betegek tapasztalatainak kezdeti vizsgálata biztató. Két preventív tanulmányt tettek közzé a memantin migrénre vonatkozóan-mindkettő ígéretes eredményeket mutatott. Csoportunk felméréssel áttekintette a gyakori migrénes betegek tapasztalatait, akiknek nem volt kielégítő válaszuk más terápiákra. A memantinnal legalább két hónapig kezelt 36 beteg közül 54 számolt be a fejfájás becsült gyakoriságának jelentős csökkenéséről és a funkció javulásáról.
a mellékhatások nem voltak gyakoriak és általában enyhék. A legutóbb közzétett tanulmány Bigal nyílt címkéjű tanulmánya, et al. Egy nyílt vizsgálatban mind a beteg, mind a kezelő tudja, miért használják a gyógyszert. 28 kezelt betegnél a fejfájás havi gyakorisága a vizsgálat megkezdésekor mért 21,8 napról a három hónapos időszakra 16,1-re csökkent. A súlyos fájdalommal járó napok átlagos száma három hónap alatt 7, 8-ról 3, 2-re csökkent. Azonban egyik tanulmány sem volt olyan formális klinikai vizsgálat, amely a kezelés hatékonyságának végleges bizonyításához szükséges.
egy ilyen vizsgálat randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) néven ismert. Ez a fajta formális vizsgálat egyértelműen szükséges annak megállapításához, hogy a memantin széles körben ajánlható-e a migrén megelőzésére. Két sikeres migrén RCT-re van szükség az Egyesült Államokban az FDA számára, hogy fontolja meg bármely gyógyszer “migrénre jelzett” címkézését.”
mindaddig, amíg sok biztosítási terv nem utasítja el az ilyen terápia fedezetét, “amint azt nem jelezték”, de nem minden, az Ön és a kezelője hozzájárulása alapján. Időközben, figyelembe véve ezeket a kérdéseket és a korai tanulmányokat, ez lehet egy olyan kezelés, amelyet érdemes megvitatni a kezelőorvosával, ha más szokásos vagy hagyományos kezelések kudarcot vallottak a migrén megelőzésében.
a memantin általában nagyon jól tolerálható—a betegek kisebb része tapasztal olyan mellékhatásokat, amelyek álmosságot, szédülést vagy szorongást okozhatnak. A legtöbb azonban nem tapasztal káros hatásokat a gyógyszerből. Jelenleg nem tudjuk, hogy a memantin hatékonynak bizonyul-e a hivatalos klinikai vizsgálatokban, és végül jóváhagyják-e a migrén megelőzésére. Függetlenül attól, hogy a kezdeti laboratóriumi és klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a glutamát receptorok megcélzása potenciális új megközelítést jelent a migrénterápiában, és ez fontos téma a további vizsgálatokhoz.
Andrew Charles, MD, Professzor és alelnök, igazgató, fejfájás kutatási és kezelési Program, neurológiai Tanszék, David Geffen School of Medicine UCLA
December 2008