黒色腫は、皮膚の色素沈着を提供するメラニンを産生する細胞であるメラノサイトが癌になり、悪性腫瘍2
進行性黒色腫は、皮膚がん財団によると、体内の原発腫瘍のポイントを超えてエスカレートした黒色腫として分類されます。3
この分類は、腫瘍、節、および転移系に基づいて医師によって診断されるIII期およびIV期の癌を包含する。3,4典型的には、黒色腫のこれらの進行した段階は、リンパ節に局所的に広がる腫瘍（ステージIII）または他の器官に転移する腫瘍（ステージIV）を含み、腫瘍の特2
治療戦略
黒色腫には、化学療法、免疫療法、放射線療法、手術、および標的療法の5つの標準的な治療オプションがあります。2ほとんどの患者はこれらの処置の様相の組合せを受け取ります。 2,5黒色腫が段階的に進行するにつれて、治療アプローチは通常、身体の様々な場所の標的細胞への全身療法を伴う。5
標的療法には、brafおよびMEK阻害剤が含まれ、黒色腫に寄与する体内の特定の欠陥遺伝子を目指すように設計されたパーソナライズされた治療オプシ BRAFは、正常に機能するときに細胞増殖を調節する遺伝子である。3この遺伝子に影響を与える突然変異は、継続的な細胞増殖につながる可能性があります。 BRAF変異は、進行した黒色腫症例の約50％に見られ、進行した黒色腫の診断が確認されたすべての患者において試験されるべきである。3BRAF阻害剤およびMEK阻害剤は、異常な細胞増殖を中断することによって作用する。 単独で使用される場合、ＢＲＡＦ阻害剤は、最初は細胞の過剰産生を遮断するのに非常に有効であるが、その後、腫瘍（複数可）は、典型的には、治療に対する耐性を発 この問題に対処するために、MEK阻害剤はまた、疾患の進行を防ぐためにBRAF阻害剤と組み合わせて投与されるべきである。しかし、個人化されたがん治療が有効であるためには、患者の黒色腫はこれらの薬剤によって標的とされるBRAF変異を持たなければならない（表1）。3
braf阻害剤とMEK阻害剤を組み合わせて使用すると、braf変異が存在する場合には、National Comprehensive Cancer Network guidelines for
advanced melanomaに従った第一選択療法となります。5
全身免疫療法は、進行したメラノーマ患者の治療における第一選択療法とも考えられている5治療outcomes6,7の重要な進歩のために、進行中の研究の中心 また生物的療法と言われる免疫療法は、免疫組織の蛋白質またはシグナル伝達の分子として機能する総合的な物質の使用によって癌を戦うため2免疫療法には4つの主要な分類があり、それぞれが癌細胞と戦うために用いられる多様な作用機序を有する（表2）。2,3
新しいアプローチ
過去十年間、特定のクラスの免疫療法であるチェックポイント阻害剤の単一または組み合わせの使用は、数多くの臨床研究 チェックポイント阻害剤療法の2つのカテゴリーは、それらの特異的なメカニズムと共に以下に列挙されている。2
細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)阻害剤は、CTLA-4タンパク質がt細胞によって破壊される癌細胞を保護するのをブロックする。2,7
プログラムされた細胞死タンパク質1(PD-1)阻害剤は、PD-1が結合し、T細胞が癌細胞を殺すのを止めるのを防ぐために、別のタンパク質であるプロ2,7
イピリムマブはCTLA-4阻害剤であり、ニボルマブおよびペンブロリズマブPD-1も阻害する。2これらの薬剤はすべて、ヒト抗体産生細胞を不死化細胞株と融合させ、免疫系内で所望の効果を発揮するために抗原に結合するように設計されたモノクローナル抗体である。8,9
2010年に発表された無作為化比較試験では、イピリムマブを単独および糖タンパク質100（gp100）とgp100単独と比較した。10Gp100は、腫瘍の増殖を減少させるために設計されたよく研究された癌ワクチンです。10,11本研究の結果は、gp100の有無にかかわらず、イピリムマブがgp100単独と比較して転移性黒色腫患者の全生存期間を長くすることを示した。10 2015年に発表されたKEYNOTE-006試験では、進行した黒色腫患者におけるイピリムマブとペンブロリズマブを比較した。 ペンブロリズマブは、イピリムマブよりも無増悪生存率と全生存率の両方を有意に改善し、毒性に関連する高悪性度有害事象を減少させた。12後の2015年、チェックメイト067試験では、ニボルマブとイピリムマブ単独を比較し、切除不能なステージIIIまたはIV黒色腫の患者を併用した。 ニボルマブと組み合わせたイピリムマブの無増悪生存期間の中央値は、イピリムマブのみで2.9ヶ月、ニボルマブ単独で6.9ヶ月と比較して11.5ヶ月であった。したがって、
CheckMate067は、単独療法と比較して併用療法に関するさらなる研究に関心を集めました。 2019年10月に、CheckMate067試験は、イピリムマブとニボルマブを含む研究の追加のフォローアップを提供しました。 この更新は、患者を最低5年間追跡し、12ヶ月のフォローアップを2015年から詳しく説明しました。 全体的な5年生存転帰は、イピリムマブ単独と比較して、ニボルマブ含有治療群で明らかに優れていた（図3）。6
生活の質（QOL）を測定し、著者らは、ニボルマブを投与された両群で健康関連QOLの低下はないと結論したが、イピリムマブ群では臨床的に有意なQOLの低下6
結論
進行した黒色腫患者の生存率は、過去にはかなり悲惨でした。 研究の新しい進歩と免疫療法の使用は、イピリムマブやニボルマブなどの生物製剤に関する大きなブレークスルー
をもたらしました。 BRAF変異の同定は、適切な治療法を選択するための最初のステップであり、存在する場合は標的療法を使用すべきである。5併用免疫療法で有意に大きな転帰のために、6,12この治療アプローチは、治療転帰を最適化するために、BRAF変異のないIII期またはIV期黒色腫の患者に使用されるべきである。
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