Andrew Charles、MD
キーポイント：
- 制御されていない脳活動は、片頭痛制御の欠如に寄与する可能性があります。
- グルタミン酸は、最も重要な脳の痛みの化学物質の一つは、脳の活動を増加させます。
- 正常な機能を妨害せずに過度の脳活動を遮断することは、片頭痛の制御に役立つ可能性があります。
- 片頭痛のために現在承認されていない薬剤は、過剰な脳活動を減少させ、片頭痛を制御する可能性があります。
片頭痛のための複数の予防薬が現在利用可能ですが、多くの患者は効果的に彼らの片頭痛発作の頻度と重症度を減少させるものを見つけることが これは、少なくとも部分的には、興奮と呼ばれる過剰な脳活動に起因し、治療によって適切に制御されない可能性がある。
新しい片頭痛治療に関する有望な研究分野の一つに、脳の主要な神経伝達物質の一つである化学グルタミン酸が含まれています。 ある神経細胞によって放出され、それが別の神経細胞と通信することを可能にする物質は神経伝達物質である。 この通信または相互作用は、受容体として知られている細胞の表面（または細胞内）上の構造を介して起こる。 受容器はグルタミン酸塩のような特定の物質に選択的に受け取り、締まります。 グルタミン酸は、放出されると隣接する細胞がより活発になる（興奮する）ため、「興奮性」神経伝達物質として機能する。
増加する証拠は、脳の特定の領域における細胞の過剰な活性化が片頭痛を引き起こすことを支持する。 特別な脳スキャンは、片頭痛発作を有する患者は、脳（皮質）の表面に広がる異常な活動の波だけでなく、脳（脳幹）内の神経中心の興奮を有することを示 異常な活動のこれらのパターンの両方は神経伝達物質のグルタミン酸塩を含むかもしれません。
グルタミン酸神経細胞の活動を止める薬は、片頭痛患者に見られるものと非常によく似たマウスおよびラットの脳表面を通過する活動の波を 実験的研究はまた、グルタミン酸受容体が脳幹神経センターで起こる頭の痛みの感覚において重要な役割を果たすことを示している。 これらの研究は、片頭痛治療のためのグルタミン酸受容体遮断薬の使用のための支持を提供する。
課題は、正常な細胞機能を妨害することなく過剰なグルタミン酸活性を遮断することである。 メマンチン（米国のブランド名はNamendaです）はこれを達成することができます。 メマンチンはグルタミン酸受容体の過剰な活性を阻害するが、これらの受容体の正常な機能に有意な影響を及ぼさない。 げっ歯類の実験では、メマンチンは片頭痛の引き金となる可能性のある脳活動の波を遮断する。
メマンチンはアルツハイマー病の治療に使用されているため、片頭痛予防にのみ利用可能です”オフラベル。「オフラベル」は、それがFDA承認されているものとは異なる状態の治療のための薬物の使用を指します。
片頭痛予防治療としてのメマンチン患者の経験に関する初期研究は奨励されている。 片頭痛のためのメマンチンの2つの予防研究が発表されています—両方とも有望な結果を示しました。 私たちのグループは、他の治療法に対して満足のいく反応を示さなかった頻繁な片頭痛患者の経験を調査によってレビューした。 少なくとも二ヶ月間メマンチンで治療された36のうち54は、推定頭痛の頻度の有意な減少、および改善された機能を報告した。
副作用は珍しく、一般的に軽度であった。 最も最近に発表された研究は、Bigalらによるオープンラベル研究である。 オープンラベルの研究では、患者と開業医の両方が、なぜその薬が使用されているのかを知っています。 治療された28人の患者では、毎月の頭痛の頻度は、ベースラインで21.8日から三ヶ月で16.1に減少した。 重度の痛みを伴う平均日数は、三ヶ月で7.8から3.2に減少した。 しかし、どちらの研究は、治療が有効であることを決定的に証明するために必要とされる正式な臨床試験の一種ではありませんでした。
このような試験は無作為化比較試験（rct）として知られています。 この種の正式な研究は、メマンチンが片頭痛の予防のための治療法として広く推奨されるかどうかを確立するために明確に必要とされる。 2つの成功した片頭痛Rctは、FDAが片頭痛のために示されたように任意の薬物をラベル付けすることを検討するために、米国で必要とされます。”
そのような時まで、多くの保険プランは、あなたとあなたの開業医からの入力を与えられた、示されていないように、”しかし、すべてではないように、そのような治療のカバレッジを拒否します。 一方で、これらの問題と初期の研究を考慮すると、他の標準的または従来の治療法が片頭痛の予防に失敗した場合、これは開業医と議論する価値のある治療法である可能性があります。
メマンチンは一般的に非常によく耐容されます—少数の患者は眠気、めまい、または不安を含む可能性のある副作用を経験します。 しかしほとんどは薬剤からの悪影響を経験しません。 現時点では、メマンチンが正式な臨床試験で有効であることが証明され、最終的に片頭痛の予防のために承認されるかどうかはわかりません。 かかわらず、しかし、最初の実験室および臨床調査はグルタミン酸塩の受容器を目標とすることが片頭痛療法に潜在的な新しいアプローチを表し、これが更なる調査のための重要なトピックであることを示します。
アンドリュー*チャールズ、MD、教授と副議長、ディレクター、頭痛の研究と治療プログラム、Uclaのデビッド*ゲフェン医学部神経学科
December2008