흑색 종은 피부의 색소 침착을 제공하는 멜라닌 생성을 담당하는 세포 인 멜라닌 세포가 암이되어 악성 종양을 만들 때 발생합니다.2
피부암 재단에 따르면 진행성 흑색종은 체내 원발 종양의 지점을 넘어 확대된 흑색종으로 분류된다.3
이 분류에는 3 기 및 4 기 암이 포함되며,이는 종양,결절 및 전이 시스템을 기반으로 의사가 진단합니다.3,4 전형적으로,이러한 진행된 흑색 종 단계는 종양이 림프절로 지역적으로 퍼지거나(3 단계)다른 기관으로 전이되는 것을 포함하며(4 단계)종양의 특성에 따라 각 단계 내에서 추가로 분류 될 수 있습니다.2
치료 전략
흑색 종에 대한 5 가지 표준 치료 옵션이 있습니다:화학 요법,면역 요법,방사선 요법,수술 및 표적 요법.2 대부분의 환자는 이러한 치료 방법의 조합을 받게됩니다. 2,5 흑색 종이 단계에서 진행됨에 따라 치료 방법은 일반적으로 신체의 다양한 위치에있는 세포를 표적으로하는 전신 요법을 포함합니다.5
표적요법에는 브라프 및 멕 억제제가 포함되는데,이는 흑색 종에 기여하는 신체의 특정 결함 유전자를 목표로 설계된 맞춤형 치료 옵션입니다. 브라프는 정상적으로 기능 할 때 세포 증식을 조절하는 유전자입니다.이 유전자에 영향을 미치는 3 가지 돌연변이는 지속적인 세포 성장으로 이어질 수 있습니다. 브라프 돌연변이는 진행성 흑색 종 사례의 약 50%에서 발견되며 진행성 흑색 종의 진단이 확인 된 모든 환자에서 검사해야합니다.3 브라프 및 멕 억제제는 비정상적인 세포 성장을 방해하여 작동합니다. 단독으로 사용하는 경우,브라프 억제제는 초기에 세포의 과잉 생산을 차단하는 데 매우 효과적이지만,종양(들)은 전형적으로 치료에 대한 내성을 발달시킨다. 이 문제를 해결하기 위해 메크 억제제를 브라프 억제제와 함께 투여하여 질병이 진행되는 것을 방지해야합니다.3 그러나 개인화 된 암 치료가 효과적이기 위해서는
환자의 흑색 종은 이러한 약물에 의해 표적화 된 브라프 돌연변이를 운반해야합니다(표 1).3
복합적으로 사용되는 브라프 및 메크 억제제는 브라프 돌연변이가 존재할 때
진행성 흑색 종에 대한 국가 종합 암 네트워크 지침에 따라 1 차 요법이다.5
전신 면역 요법은 또한 치료 결과 6,7 에서 상당한 진전이 있었기 때문에 진행된 흑색 종 환자의 치료에서 1 차 요법으로 간주되며 지속적인 연구의 중심에서 지속적으로 진화하는 치료 옵션입니다. 또한 생물학 치료로 불린 면역 요법은,면역 계통 내의 몸의 면역 계통 또는 신호 분자의 단백질로 행동하는 합성 물질의 사용을 통해 암을 싸우기 위하여 자연적인 방위를 마구를 채웁니다.2 면역 요법에는 4 가지 주요 분류가 있으며,각각 암세포와 싸우기 위해 사용되는 다양한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다(표 2).2,3
새로운 접근법
지난 10 년 동안,특정 종류의 면역 요법 인 체크 포인트 억제제의 단일 또는 조합의 사용은 수많은 임상 연구 시험의 핵심에있었습니다. 체크 포인트 억제제 요법의 2 가지 범주는 특정 메커니즘과 함께 아래에 나열되어 있습니다.2
세포 독성 티-림프구 항원 4 억제제는 티-세포에 의해 파괴되는 암세포를 보호하는 티-4 단백질을 차단한다.2,7
프로그램 된 세포 사멸 단백질 1 억제제는 프로그램 된 다른 단백질 인 데스-리간드 1 에 부착되어 세포가 암세포를 죽이는 것을 막을 수 있습니다.이 피리무맙은 또한 니볼루맙 및 펨브롤리주맙을 억제한다.2 이 모든 약물은 인간 항체 생성 세포를 불멸화 된 세포주와 융합하여 만들어지며 면역 체계 내에서 원하는 효과를 발휘하기 위해 항원에 결합하도록 설계된 단일 클론 항체입니다.8,9
2010 년에 발표된 무작위 대조 시험에서 이필리무맙을 단독으로,당단백질 100 과 단독으로 비교하였다.종양 성장을 감소 시키도록 설계된 잘 연구 된 암 백신입니다.10,11 이 연구의 결과는 이필리무맙이 전이성 흑색종 환자에서만 전이성 흑색종 환자에서 전반적으로 더 오래 생존하는 것으로 나타났다.10 2015 년에 발표 된 기조-006 시험은,다음 고급 흑색 종 환자에서 펨 브로 리주 맙과 이피 리무 맙을 비교했다. 펨브롤리주맙은 이필리무맙보다 무 진행 생존뿐만 아니라 전반적인 생존율을 더 크게 향상시켰고 독성과 관련된 고급 부작용을 덜 발생시켰다.12 2015 년 이후,체크-메이트 067 시험은 니볼루맙을 이필리무맙 단독과 비교하였고,절제 불가능한 3 기 또는 4 기 흑색종 환자에서 병용하였다. 니볼루맙과 함께 이필리무맙에 대한 무 진행 생존의 중앙값은 이필리무맙만 있는 2.9 개월,니볼루맙만 있는 6.9 개월에 비해 11.5 개월이었다.
체크메이트 067 따라서 단독 요법에 비해 병용 요법에 대한 추가 연구에 대한 관심을 불러 일으켰습니다. 2019 년 10 월,체크메이트 067 재판은 이필리무맙과 니볼루맙을 포함하는 연구에 추가적인 후속 조치를 제공했다. 이 업데이트는 최소 5 년 동안 환자를 추적하여 2015 년부터 12 개월 추적 관찰을 자세히 설명했습니다. 전체 5 년 생존 결과는 이필리무맙 단독에 비해 니볼루맙 함유 치료군에서 분명히 우수했다(그림 3).6
삶의 질을 측정하였고,저자들은 니볼루맙을 투여받은 두 그룹 모두에서 건강 관련 콜의 악화는 없다고 결론지었지만,이필리무맙 그룹에 대한 콜의 임상적으로 유의미한 감소를 유의하였다.6
결론
진행된 흑색 종 환자의 생존율은 과거에 상당히 실망했다. 연구의 새로운 발전과 면역 요법의 사용은 이필리무맙과 니볼루맙과 같은 생물학적 제제에 관한 중요한 돌파구를 이끌어 냈다.
브라프 돌연변이의 식별은 적절한 치료법을 선택하는 첫 번째 단계이며,존재하는 경우 표적 치료를 사용해야합니다.5 결합 된 면역 요법으로 훨씬 더 큰 결과 때문에 6,12 이 치료 접근법은 치료 결과를 최적화하기 위해 브라프 돌연변이가없는 3 기 또는 4 기 흑색 종 환자에게 사용해야합니다.
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