Redusert Hjerne Excitability Med Migrene Terapi :Målretting Glutamat

Andrew Charles,MD

Nøkkelpunkter:

Ukontrollert hjerneaktivitet kan bidra til mangel på migrene kontroll.
1. Glutamat, en av de viktigste hjernesmertekjemikaliene, forårsaker økt hjerneaktivitet.
2. Blokkering av overdreven hjerneaktivitet uten å forstyrre normal funksjon kan bidra til å kontrollere migrene.
3. et stoff som ikke er godkjent for migrene, kan redusere overflødig hjerneaktivitet og kontrollere migrene.

selv om flere preventatives for migrene er tilgjengelige, har mange lider ikke vært i stand til å finne en som effektivt reduserer hyppigheten og alvorlighetsgraden av deres migreneangrep. Dette kan, i det minste delvis, skyldes overflødig hjerneaktivitet, referert til som eksitasjon, ikke tilstrekkelig kontrollert av terapi.

et lovende forskningsområde på nye migrenebehandlinger involverer kjemisk glutamat, en av de viktigste nevrotransmitterne i hjernen. Et stoff som frigjøres av en nervecelle som gjør det mulig å kommunisere med en annen, er en nevrotransmitter. Denne kommunikasjonen eller interaksjonen skjer gjennom en struktur på overflaten av cellen (eller inne i cellen), kjent som en reseptor. Reseptorer mottar selektivt og låser seg på bestemte stoffer, som glutamat. Glutamat fungerer som en» eksitatorisk » nevrotransmitter, fordi når den frigjøres, får nabocellene til å bli mer aktive (opphisset).

Økende bevis støtter at overdreven aktivering av celler i bestemte områder av hjernen forårsaker migrene. Spesielle hjerneskanninger viser at pasienter som har migreneangrep kan ha bølger av unormal aktivitet som sprer seg over overflaten av hjernen (cortex), samt eksitering av nervesentre dypt inne i hjernen (hjernestammen). Begge disse mønstrene av unormal aktivitet kan involvere nevrotransmitterglutamatet.

Medisiner som stopper glutamat nervecelle aktivitet blokkere bølger av aktivitet som reiser over hjernen overflaten i mus og rotter som er svært lik de sett i migrene lider. Eksperimentelle studier viser også glutamatreseptorer spiller en nøkkelrolle i følelsen av hodesmerter, som oppstår i hjernestammens nervesenter. Disse studiene gir støtte til bruk av glutamatreseptorblokkere for migrenebehandling.

utfordringen er å blokkere overdreven glutamataktivitet uten å forstyrre normal cellefunksjon. Memantine (merkenavn I USA Er Namenda) kan oppnå dette. Memantin hemmer overdreven aktivitet av glutamatreseptorer, men har ingen signifikant effekt på normal funksjon av disse reseptorene. I gnagereksperimenter blokkerer memantin bølgene av hjerneaktivitet som kan være en utløser for migrene.

Memantin brukes til behandling av Alzheimers sykdom, og derfor kun tilgjengelig for migreneforebygging «off-label.»»Off-label» refererer til bruk av medisiner for behandling av en tilstand som er annerledes enn DEN SOM DEN ER GODKJENT AV FDA.

Innledende studier av erfaringer hos pasienter med memantin som migreneforebyggende behandling er oppmuntrende. To forebyggende studier av memantin for migrene har blitt publisert – begge viste lovende resultater. Vår gruppe gjennomgikk av undersøkelsen opplevelsen av pasienter med hyppig migrene som ikke hadde hatt tilfredsstillende respons på andre terapier. 36 av 54 som ble behandlet med memantin i minst to måneder, rapporterte en signifikant reduksjon i estimert hodepinefrekvens og forbedret funksjon.

Bivirkninger var mindre vanlige og generelt milde. Den sist publiserte studien er en åpen studie Av Bigal, et al. I en åpen studie vet både pasient og utøver hvorfor stoffet blir brukt. Hos 28 behandlede pasienter ble hyppigheten av månedlig hodepine redusert fra 21,8 dager ved baseline til 16,1 etter tre måneder. Gjennomsnittlig antall dager med alvorlig smerte ble redusert fra 7,8 til 3,2 etter tre måneder. Imidlertid var ingen av studiene den typen formell klinisk studie som er nødvendig for å definitivt bevise at en behandling er effektiv.

en slik studie er kjent som en randomisert kontrollert studie (rct). Denne typen formell studie er helt klart nødvendig for å fastslå hvorvidt memantin kan bli allment anbefalt som en behandling for forebygging av migrene. To vellykkede migrene Rcter er nødvendig I Usa FOR FDA å vurdere merking noen narkotika som » indisert for migrene.»

Inntil mange forsikring planer nekte dekning av slik behandling «som ikke angitt,» men ikke alle, gitt innspill fra deg og din utøver. I mellomtiden, vurderer disse problemene og de tidlige studiene dette kan være en behandling verdt å diskutere med utøveren hvis andre standard eller konvensjonelle behandlinger har mislyktes for forebygging av migrene.

Memantin tolereres generelt svært godt—et mindretall av pasientene opplever bivirkninger som kan omfatte døsighet, svimmelhet eller angst. De fleste opplever imidlertid ingen bivirkninger fra stoffet. På dette tidspunktet vet vi ikke om memantin vil vise seg å være effektiv i formelle kliniske studier, og til slutt godkjent for forebygging av migrene. Uansett indikerer imidlertid innledende laboratorie-og kliniske studier at målretting av glutamatreseptorer representerer en potensiell ny tilnærming til migrenebehandling, og at dette er et viktig tema for videre undersøkelse.

Andrew Charles, MD, Professor Og Nestleder, Direktør, Hodepine Forskning Og Behandling Program, Institutt For Nevrologi, David Geffen School Of Medicine VED UCLA
desember 2008