AB Science heeft een fase 2/3 humane klinische proef met masitinib in ALS afgerond met veelbelovende resultaten. Het bedrijf publiceerde de resultaten van zijn onderzoek, uitgevoerd in Spanje, in het tijdschrift amyotrofische laterale sclerose en frontotemporale degeneratie. Een confirmatief Fase 3-onderzoek zal later in 2019 van start gaan, waarbij alle locaties nog moeten worden aangekondigd.
Klik hier voor het persbericht van het bedrijf. Preklinische studies tonen aan dat masitinib de functionaliteit remt van microglia-en mestcellen die betrokken zijn bij de progressie van ALS door het blokkeren van de afgifte van cytotoxische stoffen die de motorische zenuwen verder kunnen beschadigen. Naast het vertragen van microgliale-gerelateerde ziekteprogressie, het verminderen van neuro-inflammatie en het moduleren van neurongedrag in het centrale en perifere zenuwstelsel.
de doelpopulatie voor primaire analyse in deze studie was “normale progressoren.”Dit wordt gedefinieerd als een als Functional Rating Score herzien (ALSFRS-R) progressie van de ziekte begin tot baseline van minder dan 1,1 punten per maand. Tegelijkertijd werd een secundaire beoordeling van de bredere deelnemerspopulatie uitgevoerd.
primaire analyse toonde aan dat masitinib bij 4,5 mg/kg/dag in combinatie met riluzol de daling van ALSFRS-R significant vertraagde met 27 procent in vergelijking met riluzol alleen in week 48. Deelnemers aan masitinib vertoonden ook een lagere verslechtering van de kwaliteit van leven, zoals gemeten door ALSAQ-40 en de ademhalingsfunctie zoals gemeten door geforceerde vitale capaciteit (FVC). Tijd tot gebeurtenis analyse was ook statistisch significant. Er was geen waarneembaar verschil in totale overleving (OS) waarbij de mediane OS niet werd bereikt in de masitinib-of placebo-behandelingsarmen. De bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen masitinib en placebo.
dit onderzoek was een multicenter, dubbelblind, computer-gerandomiseerd, placebogecontroleerd vergelijkend onderzoek met parallelle groepen naar oraal masitinib bij de behandeling van mensen met ALS. In aanmerking komende patiënten waren 1875 jaar oud met een laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve diagnose van ALS. Driehonderdnegentig patiënten namen deel in een verhouding van 1:1:1 om riluzol plus placebo, masitinib in een dosis van 4,5 of 3,0 mg/kg/dag te krijgen.
ter erkenning van de kritieke behoefte aan nieuwe behandelingen, kreeg masitinib de aanduiding als weesgeneesmiddel voor ALS van zowel de VS als de VS. Food and Drug Administration (FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). AB Science, gevestigd in Parijs, werd in 2001 opgericht door een team van wetenschappers om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op onvervulde behoeften op het gebied van oncologie, chronische inflammatoire ziekten en neurologische degeneratieve aandoeningen, waaronder as ALS.
LINKS:
AB Science site: