Zmniejszenie pobudliwości mózgu za pomocą terapii migrenowej: ukierunkowanie na glutaminian

Andrew Charles, MD

kluczowe punkty:

niekontrolowana aktywność mózgu może przyczynić się do braku kontroli migreny.
1. glutaminian, jeden z najważniejszych substancji przeciwbólowych mózgu powoduje zwiększoną aktywność mózgu .
2. blokowanie nadmiernej aktywności mózgu bez zakłócania normalnego funkcjonowania może pomóc w kontrolowaniu migreny.
3. lek, obecnie nie zatwierdzony na migrenę, może zmniejszać nadmierną aktywność mózgu i kontrolować migrenę.

chociaż obecnie dostępnych jest wiele środków zapobiegających migrenie, wielu chorych nie było w stanie znaleźć takiego, który skutecznie zmniejsza częstotliwość i nasilenie ataków migreny. Może to, przynajmniej częściowo, być spowodowane nadmierną aktywnością mózgu, zwaną wzbudzeniem, nie odpowiednio kontrolowanym przez terapię.

jeden obiecujący obszar badań nad nowymi metodami leczenia migreny obejmuje chemiczny glutaminian, jeden z głównych neuroprzekaźników w mózgu. Substancja uwalniana przez jedną komórkę nerwową, która pozwala jej komunikować się z inną, jest neuroprzekaźnikiem. Ta komunikacja lub interakcja zachodzi poprzez strukturę na powierzchni komórki (lub wewnątrz komórki), znaną jako receptor. Receptory selektywnie odbierają i blokują określone substancje, takie jak glutaminian. Glutaminian działa jako neuroprzekaźnik „pobudzający”, ponieważ po uwolnieniu powoduje, że sąsiednie komórki stają się bardziej aktywne (pobudzone).

coraz więcej dowodów potwierdza, że nadmierna aktywacja komórek w określonych obszarach mózgu powoduje migrenę. Specjalne skany mózgu pokazują, że pacjenci z atakami migreny mogą mieć fale nieprawidłowej aktywności, które rozprzestrzeniają się na powierzchni mózgu (kora mózgowa), a także pobudzenie ośrodków nerwowych głęboko w mózgu (pnia mózgu). Oba te wzorce nieprawidłowej aktywności mogą dotyczyć neuroprzekaźnika glutaminianu.

leki, które zatrzymują aktywność komórek nerwowych glutaminianu, blokują fale aktywności poruszające się po powierzchni mózgu u myszy i szczurów, które są bardzo podobne do obserwowanych u osób cierpiących na migrenę. Badania eksperymentalne pokazują również, że receptory glutaminianowe odgrywają kluczową rolę w odczuwaniu bólu głowy, który występuje w ośrodkach nerwowych pnia mózgu. Badania te potwierdzają zastosowanie blokerów receptora glutaminianowego w leczeniu migreny.

wyzwaniem jest zablokowanie nadmiernej aktywności glutaminianu bez zakłócania normalnego funkcjonowania komórek. Memantyna (Nazwa handlowa w USA to Namenda) może to osiągnąć. Memantyna hamuje nadmierną aktywność receptorów glutaminianowych, ale nie wywiera istotnego wpływu na prawidłowe funkcjonowanie tych receptorów. W doświadczeniach na gryzoniach memantyna blokuje fale aktywności mózgu, które mogą wywoływać migrenę.

memantyna jest stosowana w leczeniu choroby Alzheimera, a zatem jest dostępna tylko w zapobieganiu migrenie „off-label.””Off-label” odnosi się do stosowania leku do leczenia stanu, który jest inny niż ten, dla którego jest zatwierdzony przez FDA.

wstępne badania doświadczeń pacjentów stosujących memantynę w zapobiegawczym leczeniu migreny są zachęcające. Opublikowano dwa badania profilaktyczne memantyny w leczeniu migreny-oba wykazały obiecujące wyniki. Nasza grupa zrewidowała w ankiecie doświadczenia pacjentów z częstą migreną, którzy nie mieli zadowalającej odpowiedzi na inne terapie. 36 Z 54 leczonych memantyną przez co najmniej dwa miesiące zgłosiło istotne zmniejszenie szacowanej częstości występowania bólu głowy i poprawę funkcji.

działania niepożądane były niezbyt częste i na ogół łagodne. Ostatnio opublikowane badanie jest badaniem otwartym prowadzonym przez Bigal i wsp. W badaniu otwartym zarówno pacjent, jak i lekarz wiedzą, dlaczego lek jest stosowany. U 28 leczonych pacjentów comiesięczne bóle głowy zmniejszyły się z 21, 8 dnia przed rozpoczęciem leczenia do 16, 1 po trzech miesiącach. Średnia liczba dni z silnym bólem zmniejszyła się z 7,8 do 3,2 po trzech miesiącach. Jednak żadne z badań nie było rodzajem formalnego badania klinicznego, które jest wymagane, aby ostatecznie udowodnić, że leczenie jest skuteczne.

takie badanie jest znane jako randomized controlled trial (RCT). Tego rodzaju formalne badanie jest niezbędne w celu ustalenia, czy memantyna może być powszechnie zalecana w leczeniu migreny. Dwa udane RCT migreny są wymagane w Stanach Zjednoczonych, aby FDA rozważyło etykietowanie dowolnego leku jako ” wskazany do migreny.”

do tego czasu wiele planów ubezpieczeniowych odmawia pokrycia takiej terapii”, jak nie wskazano”, ale nie wszystkie, biorąc pod uwagę wkład od Ciebie i Twojego lekarza. W międzyczasie, biorąc pod uwagę te kwestie i wczesne badania, może to być leczenie warte omówienia z lekarzem, jeśli inne standardowe lub konwencjonalne metody leczenia zawiodły w zapobieganiu migrenie.

memantyna jest na ogół bardzo dobrze tolerowana—u mniejszości pacjentów występują działania niepożądane, które mogą obejmować senność, zawroty głowy lub lęk. Większość jednak nie doświadcza żadnych negatywnych skutków leku. Obecnie nie wiemy, czy memantyna okaże się skuteczna w formalnych badaniach klinicznych i czy ostatecznie zostanie zatwierdzona do zapobiegania migrenie. Niezależnie od tego, wstępne badania laboratoryjne i kliniczne wskazują, że ukierunkowanie na receptory glutaminianowe stanowi potencjalne nowe podejście do terapii migrenowej i jest to ważny temat do dalszych badań.

Andrew Charles, MD, profesor i wiceprzewodniczący, dyrektor, ból głowy Program Badań i leczenia, Departament Neurologii, David Geffen School Of Medicine na UCLA
grudzień 2008