Diminuição da excitabilidade cerebral com terapia de enxaqueca: visando glutamato

Andrew Charles, MD

pontos-chave:

a atividade cerebral descontrolada pode contribuir para a falta de controle da enxaqueca.O glutamato, uma das substâncias químicas mais importantes para a dor cerebral, causa aumento da atividade cerebral.
1. bloquear a atividade cerebral excessiva sem interferir na função normal pode ajudar a controlar a enxaqueca.
2. um medicamento, atualmente não aprovado para enxaqueca, pode diminuir o excesso de atividade cerebral e controlar a enxaqueca.

embora vários preventivos para enxaqueca estejam atualmente disponíveis, muitos pacientes não conseguiram encontrar um que efetivamente reduza a frequência e a gravidade de seus ataques de enxaqueca. Isso pode, pelo menos em parte, ser devido ao excesso de atividade cerebral, referido como excitação, não adequadamente controlado pela terapia.

uma área promissora de pesquisa sobre novos tratamentos de enxaqueca envolve o glutamato químico, um dos principais neurotransmissores do cérebro. Uma substância liberada por uma célula nervosa que permite que ela se comunique com outra é um neurotransmissor. Essa comunicação ou interação ocorre por meio de uma estrutura na superfície da célula (ou dentro da célula), conhecida como receptor. Os receptores recebem e bloqueiam seletivamente substâncias específicas, como o glutamato. O glutamato funciona como um neurotransmissor” excitatório”, porque quando liberado faz com que as células vizinhas se tornem mais ativas (excitadas).

evidências crescentes sustentam que a ativação excessiva de células em áreas específicas do cérebro causa enxaqueca. Exames cerebrais especiais mostram que pacientes com ataques de enxaqueca podem ter ondas de atividade anormal que se espalham pela superfície do cérebro (o córtex), bem como excitação de centros nervosos nas profundezas do cérebro (o tronco cerebral). Ambos os padrões de atividade anormal podem envolver o neurotransmissor glutamato.

medicamentos que interrompem a atividade das células nervosas do glutamato bloqueiam ondas de atividade que viajam pela superfície do cérebro em camundongos e ratos que são muito semelhantes aos observados em pacientes com enxaqueca. Estudos experimentais também mostram que os receptores de glutamato desempenham um papel fundamental na sensação de dor na cabeça, que ocorre nos centros nervosos do tronco cerebral. Esses estudos fornecem suporte para o uso de bloqueadores dos receptores de glutamato para a terapia da enxaqueca.

o desafio é bloquear a atividade excessiva de glutamato sem interferir na função celular normal. Memantine (nome da marca nos EUA é Namenda) pode conseguir isso. A memantina inibe a atividade excessiva dos receptores de glutamato, mas não tem efeitos significativos na função normal desses receptores. Em experimentos com roedores, a memantina bloqueia as ondas de atividade cerebral que podem ser um gatilho para a enxaqueca.

a memantina é usada para o tratamento da doença de Alzheimer e, portanto, disponível apenas para prevenção da enxaqueca “off-label.””Off-label” refere-se ao uso de um medicamento para o tratamento de uma condição que é diferente daquela para a qual é aprovado pela FDA.

os estudos iniciais das experiências de pacientes com memantina como tratamento preventivo da enxaqueca são encorajadores. Dois estudos preventivos de Memantina para enxaqueca foram publicados – ambos mostraram resultados promissores. Nosso grupo revisou por pesquisa a experiência de pacientes com enxaqueca frequente que não tiveram uma resposta satisfatória a outras terapias. 36 de 54 tratados com memantina durante pelo menos dois meses relataram uma redução significativa na frequência estimada de cefaleia e melhora da função.

os efeitos secundários foram pouco frequentes e geralmente ligeiros. O estudo mais recentemente publicado é um estudo aberto de Bigal, et al. Em um estudo aberto, tanto o paciente quanto o profissional sabem por que o medicamento está sendo usado. Em 28 doentes tratados, a frequência mensal de cefaleias foi reduzida de 21, 8 dias no início do estudo para 16, 1 aos três meses. O número médio de dias com dor intensa foi reduzido de 7,8 para 3,2 aos três meses. No entanto, nenhum dos estudos foi o tipo de ensaio clínico formal necessário para provar definitivamente que um tratamento é eficaz.

tal ensaio é conhecido como um ensaio controlado randomizado (RCT). Este tipo de estudo formal é claramente necessário para estabelecer se a memantina pode ou não ser amplamente recomendada como tratamento para a prevenção da enxaqueca. Dois RCTs de enxaqueca bem-sucedidos são necessários nos Estados Unidos para que o FDA considere rotular qualquer medicamento como ” indicado para enxaqueca.”

até esse momento, muitos planos de seguro recusam a cobertura de tal terapia “como não indicado”, mas não todos, dada a contribuição de você e seu médico. Enquanto isso, considerando essas questões e os primeiros estudos, esse pode ser um tratamento que vale a pena discutir com seu médico se outros tratamentos padrão ou convencionais falharam na prevenção da enxaqueca.

a memantina é geralmente muito bem tolerada – uma minoria de pacientes apresenta efeitos colaterais que podem incluir sonolência, tontura ou ansiedade. A maioria, no entanto, não experimenta efeitos adversos da droga. Neste momento, não sabemos se a memantina será comprovada como eficaz em ensaios clínicos formais e, eventualmente, aprovada para a prevenção da enxaqueca. Independentemente disso, no entanto, estudos laboratoriais e clínicos iniciais indicam que o direcionamento dos receptores de glutamato representa uma nova abordagem potencial para a terapia da enxaqueca, e que este é um tópico importante para uma investigação mais aprofundada.

Andrew Charles, MD, Professor e vice-presidente, diretor do Programa de pesquisa e tratamento de dor de cabeça, Departamento de Neurologia, Escola de Medicina David Geffen na UCLA
dezembro de 2008